| 首页 | e-phamemission. | 网站地图 | 联系我们 |  
J癫痫res. > 第10卷(2); 2020. >文章
富有和祈祷:血管血管胶质瘤的分子免疫组化型材

抽象的

背景和目的

血管心目不良胶质瘤是一种罕见的世界卫生组织级肿瘤,主要在儿童和年轻的成年人身上看到,通常具有癫痫发作。组织学上,它显示出渗透胶质瘤和外膜瘤的特征。

方法

我们检查了分子免疫组化标记,可以帮助将此实体区分离其差异诊断考虑。

结果

我们回顾性地审查了血管压胶质瘤的临床病理特征,并对福尔马林固定的石蜡包埋的组织上的异柠檬酸脱氢酶1(IDH-1)(IDH-1)(IDH-1)(R132H),P53,ATRX,BRAF V600E,KI-67和H3 K27M进行免疫组化染色。发现总共七种案例并包括六种切除标本和一个活组织检查。在所有情况下保留ATRX染色。没有证据表明IDH-1(R132H),H3 K27M或BRAF V600E的抗体染色。五种肿瘤显示出与p53的抗体没有染色,两种肿瘤显示出小于5%的阳性。 Ki-67折射率在五种肿瘤中少于1%,在一个肿瘤中为4-5%,在一个肿瘤中为9-10%。

结论

总之,用于ATRX,P53,IDH-1(R132H),BRAF V600E,H3 K27M的免疫组织化学标志物显示出野生型染色,可能在与其他低级胶质瘤相似的情况下避免误诊。 ki-67标记指数在大多数肿瘤中都是低的。

关键词

血管心目不良胶质瘤, IDH-1, atrx., BRAF., H3 K27M., p53

介绍

第一次血管中心胶质瘤首次被认为是2007年世界卫生组织(世卫组织)肿瘤的肿瘤分类中的不同实体。1这是一种罕见的,等级的肿瘤,这主要在没有性别偏好的情况下在儿童和年轻的成年人中看到。2临床上,患者最常存在脓疱病癫痫发作。2血管心目不良胶质瘤通常具有良好的预后,毛重总切除后,肿瘤复发率低。2组织学和超微结构,它们与星形胶质细胞瘤和Enencymomas共享特征。3它们的特征在于渗透,单数形,双极肿瘤细胞,其标记为血管传感器生长模式。
据我们所知,很少有研究检测免疫组织化学分子标记P53,ATRX,异柠檬酸脱氢酶1(IDH-1)(R132H),H3K27M和BRAF V600E在血管型胶质瘤中。这种标记可能在不可用的情况下将这种肿瘤区分离在其形态学鉴别诊断中的肿瘤。本研究回顾性地评估了七个血管型胶质瘤中的一系列免疫组织化学分子标记。

方法

通过机构审查委员会批准,对病理数据库进行了回顾性搜索“血管中心胶质瘤”。 1999年至2020年之间确定了七种肿瘤,并包括研究组。审查病例并根据2016年诊断诊断,遵守中枢神经系统的肿瘤分类。4从电子医疗记录获得临床数据,包括诊断,性别,临床介绍,肿瘤位置和结果的患者年龄。审查血清素和曙红染色的幻灯片以确认这些病例中的诊断。 IDH-1(R132H)的免疫组织化学染色(1:40稀释;戴安诺瓦,汉堡,德国),P53(1:20稀释;达科,圣克拉拉,加利福尼亚州,美国),α-地中海贫血X联系心理迟滞综合征(ATRX )(1:200稀释; Sigma-Aldrich,St.Louis,Mo,USA),BRAF V600E(1:175稀释;春天生物科学,Pleasanton,CA,USA),Ki-67(预先参与; Ventana,Oro Valley,AZ ,美国)和H3 K27M(1:500稀释; ABCAM,剑桥,英国)进行福尔马林固定的石蜡包埋的组织进行。通过评估肿瘤面积中的1,000个肿瘤细胞中的阳性染色核的百分比来确定Ki-67标记指数。针对癫痫癫痫(ILAE)分类系统的三层国际联盟,局灶性皮层发育不良5用于对存在相邻焦皮质发育不良的病例进行分类。使用相同的分类系统,我们另外分类皮质发育不良,因为肿瘤不存在(即类似于I型或II模式),以便更好地描述组织学。

结果

每位患者都概述了临床特征表格1。共有七种病例,五个男性和两名女性,诊断中位数为15年(范围,6-56),并包括研究组。该病例包括六种切除试样和一个活组织检查。在成像上,所有肿瘤都具有低等级渗透性胶质瘤的外观(Fig. 1)。
组织学上,所有肿瘤显示血管外伪体形成(图2A)。在具有足够的组织的六种病例中可辨别出渗透边界,用于评估足够的组织。在七种情况下观察到钙化。没有观察到有丝分裂活性,坏死和血管增殖。用于评价足够的组织的6例患者中有五种情况显示相邻的焦皮质发育不良(ILAE II型)。在没有肿瘤的情况下,在所有情况下看到的发育不良的模式类似于IB型病变,其组织学平移到异常的切向皮质层压( 图。2B)。
在可能的情况下,在所有情况下进行免疫组织化学染色。对于案例3,由于组织的少量而仅进行KI-67。免疫组织化学显示,在所有检查病例中保留ATRX染色(n = 6)(图2C.)。没有证据表明IDH-1(R132H)(n = 6),H3 K 27M(n = 6)或BRAF V600E(n = 6)染色抗体。五种肿瘤显示没有染色与p53抗体,两种肿瘤显示出小于5%的阳性(图2D)。 ki-67指数在五种肿瘤中少于1%(图2E.),在一个肿瘤中4-5%,一个肿瘤中9-10%。

讨论

2015年,Ampie等人。2发布了关于血管心目不良胶质瘤的文献综述,其中包括88名患者(88名患者中的四个患者是我们目前研究的一部分,并以Marburger和Prayson出版3)。安美和同事2发现诊断的平均年龄为16岁,呈现最常见的症状被癫痫发作(86%)。在与先前报道的临床表现中,我们的大多数患者是最初用癫痫发作的儿童或年轻人。除了一个涉及顶叶或颞叶之外的所有病变。所有患者均在最后一次已知的后续日期中活着。虽然没有完全切除的肿瘤重复,但在没有药物的情况下只有两名患者没有任何残留症状,患者之间的结果不同。
大多数有足够的组织进行评估的病例具有相邻的焦化性发育不良,类似于其他低级药物渗透剂癫痫相关肿瘤(例如,Ganglioglioma,脱膜塑性神经头脑瘤。6为了描述皮质发育不良的组织学更好,我们将每个病变分类,好像肿瘤不存在一样。使用这种方法,所有患有局灶性皮质发育不良的病例都有类似IB型病变的模式
据近年来,随着2016年的卫生组织,近几种免疫组化诊断和预后标志物已被添加到Gliomas的诊断标准中。到目前为止,还没有针对每种胶质瘤实体描述那些较新标记的染色模式。我们调查了几个有用的这些标记,可用于区分其他胶质瘤免受血管压胶质瘤的含量。在预后/结果和治疗方面不同的差异诊断考虑因素是弥漫性星形细胞瘤,硫胺星形细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤。
70-80%的低级弥漫性胶质瘤在IDH-1中具有突变。7IDH-1(R132H)代表绝大多数IDH突变(90%)。8每种定义的IDH突变始终存在于寡替替替昔粒组上,并且通常存在于弥漫性星形细胞中,因为(没有IDH突变的弥漫性星形细胞瘤的存在目前在文献中讨论9)。弥漫性中线胶质瘤似乎没有IDH突变作为所罗门等人。10在他们的47个案例研究中显示。在紫氏蛋白星形胶质细胞瘤中仅省略了IDH突变。11我们发现血管心目不良的胶质瘤显示IDH-1(R132H)的染色,推断阳性染色将排除血管压胶质瘤的诊断。这与先前研究的结果一致,即组合,染色的十三个血管压胶质瘤的血管型胶质瘤,抗体和所有病例均为阴性。1214
弥漫性胶质瘤中的ATRX和/或TP53突变与星形胶质基因型一致。15,16约90%的IDH突变体低级胶质瘤没有染色体1P和19Q Codeletion显示P53和ATRX突变。16,17Atrx通常保留在紫氏胶质细胞星形细胞瘤中。16
对61次弥漫性中线的研究发现P53在其病例中的40例(66%)中呈阳性,并且在17例(28%)中观察到ATRX损失。18我们发现血管心目不良的胶质瘤保留了ATRX的染色,并且没有或不显着的P53染色。这意味着在损失ATRX和P53的漫射染色的情况下,最有可能排除血管心胶质瘤。保留染色的ATRX和不存在或低P53染色并不指向诊断。
BRAF. v600E突变发生在5-10%的紫氏霉菌星形细胞瘤和50%的Gangliogliomas。19Chi等人。20审查了文献,发现只有2/251(0.8%)弥漫性星形细胞瘤对BRAF v600突变是阳性的。我们的血管表周期胶质瘤都没有用于BRAF V600E。因此,阳性染色案例不太可能成为血管心胶质瘤。
大多数血管压胶质瘤位于时间,正面或榫叶中,然而,它们也在中线结构中报道。2中线产生的胶质瘤引发了弥漫性中线胶质瘤,H3 K27m-突变体的可能性。血管上下眼胶质瘤的差异中的其他胶质瘤,如鳞片状星形细胞瘤,报道了突变病例。15Chan等人。14染色一个血管型胶质瘤,位于中线结构,用于H3 K27M,并报告负染色。我们所有的病例都是负面的,包括位于心室壁和丘陵地区的一个案例。
已知血管中心胶质瘤具有低有丝分裂计数,并且KI-67增殖阶段的范围在文献中的少于1%至12%,大多数情况显示索引小于1%。2,3,12我们的KI-67染色与先前报道的一般低增殖指数一致。
由于这个实体的稀有性,我们的研究的限制因素是小的样本大小。即使考虑到发布案件收集的信息,案件总数也很小。此外,并非每种公布的情况都评估了相同的免疫组织化学标记,基本上进一步降低了群组尺寸。
总之,许多分子免疫组织化学标记经常在其他低级肿瘤中遇到,例如弥漫星形细胞瘤(ATRX损失,P53阳性),低级少突术术和弥漫性星形细胞瘤(IDH1(R132H),紫氏虫星形细胞瘤和Ganglioglioma(BRAF V600E)突变),并弥漫中线胶质瘤(H3 K27m突变),似乎不存在于血管压胶质瘤中;这些标记可以潜在地用于避免误诊。

利益冲突

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

图1
代表性的T1加权,血管压胶质瘤的轴向磁共振图像(患者4)。成像在下左侧叶片和前铰链旋转中揭示了一种皮质和皮质病变。
jer-20013f1.jpg.
图2
血管心目不良。 (a)肿瘤由细胞学平坦的双极细胞组成,形成血管伪软质子。 (b)含有ILAE型IB FCD与肿瘤相邻,由皮质建筑物紊乱标记,所述大型锥形神经元在皮质层2通常所在的位置。 (c)血管压胶质瘤(患者5)的代表性案例显示保留的ATRX。 (d)这种情况也表现出p53的阳性小于5%。 (e)KI-67指数小于1%(A,B:苏木精和曙红,原始放大倍数,×200; C,D:原始放大倍数,×200; E:原始放大倍数,×100)。
jer-20013f2.jpg.
表格1
血管发度胶质瘤的临床病理特征概述
病人 诊断年龄(年) 性别 展示症状 肿瘤位置 FCD. 随访长度(月) 最后一次随访的状态
1 10 F 缉获 左翼叶 是的 237 癫痫发作,没有其他症状
2 20 M 缉获 左翼叶 是的 148 缉获
3 15 M 头痛 心室墙壁和丘陵区 NA. 125 稳定的肿瘤;头痛
4 15 F 缉获 左左侧叶和前铰接回形图 是的 98 缉获
5 6 M 间歇性恶心和呕吐 右前颞叶 是的 51 不清楚
6 56 M 失语症,混乱,难度遵循命令 左颞叶 3 持续性讲话难度和间歇性头痛
7 15 M 癫痫发作,头痛 左颞叶 是的 224 癫痫发作免于药物,剩余语音障碍,步态障碍和头痛,右感应损失和外周视力丧失

FCD.,焦皮层发育不良; F,女; m,男; na,没有评估。

参考

1. Louis DN,Ohgaki H,Wiestler OD,Cavenee WK。谁对中枢神经系统的肿瘤进行分类。第四届。里昂:IARC媒体; 2007年。

2. Ampie L,Choy W,Didomenico JD等。血管发肌胶质瘤的临床属性和外科疗效。 J Clin Neurosci。 2016; 28:117-22。
crossref pmid
3. Marburger T,Prayson R.血管监管胶质瘤:对5例肿瘤的临床病理综述,鉴定相关皮质发育不良。 Arch Pathol Lab Med。 2011; 135:1037-41。
crossref pmid
4. Louis DN,Ohgaki H,Wiestler OD等。谁对中枢神经系统的肿瘤进行分类。第四届。里昂:国际癌症研究机构; 2016. p。 119-20。

5.Blümckei,Thom M,Aronica E等人。局灶性诊断方法委员会临床病变谱的临床病理谱:ILAE诊断方法委员会的特设工作队提出了共识分类。癫痫。 2011; 52:158-74。
crossref pmid
6. Frater JL,Prayson Ra,Morris Hh,Bingaman我们。急动性癫痫的外科病理学发现:133个连续切除的研究。 Arch Pathol Lab Med。 2000; 124:545-9。
crossref pmid
7. Kim Yh,Nobusawa S,Mittelbronn M等。低级弥漫性胶质瘤的分子分类。 am j pathol。 2010; 177:2708-14。
crossref pmid pmc
8.李sc。弥漫性Gliomas for Nonneuropathics:新的集成分子诊断。 Arch Pathol Lab Med。 2018; 142:804-14。
crossref pmid
9. Brat DJ,Aldape K,Colman H,等。 Cimpact-oft-现在更新:推荐的“弥漫性星形胶质细胞胶质瘤,IDH-Wildtype,胶质母细胞瘤的分子特征诊断标准。 Acta神经疗法醇。 2018; 136:805-10。
crossref pmid pmc
10.所罗门达,木材MD,Tihan T,等。弥漫中线胶质瘤与组蛋白H3-K27M突变:一系列47例评估形态学变异和相关遗传改变的谱。大脑别墅。 2016; 26:569-80。
crossref pmid
11. Prayson Ra。紫叶蛋白星形细胞瘤中的IDH-1多态性。 ANN DIMANT PATHOL。 2019; 43:151411
crossref pmid
12.倪慧聪,陈Sy,陈立,鲁德,富士yj,piao ys。血管心目不良胶质瘤:九个新病例的报告,包括四种具有非典型组织学特征。神经疗法申请神经毒性。 2015; 41:333-46。
crossref pmid
13. Raghunathan A,Olar A,Vogel H,等人。在血管压胶质瘤中未检测到异柠檬酸脱氢酶1R132H突变。 ANN DIMANT PATHOL。 2012; 16:255-9。
crossref pmid
14. Chan E,Bollen Aw,Sirohi D等人。血管型胶质瘤,位于脑干中的MYB-QKI融合,而不是脑皮层。 Acta神经疗法醇。 2017; 134:671-3。
crossref pmid pmc
15. Louis DN,Giannini C,Capper D等人。 CIMPACT-现在更新2:弥漫性中线胶质瘤,H3 K27m-突变体和弥漫性星形细胞瘤/内突胶质细胞瘤,IDH突变体的诊断澄清。 Acta神经疗法醇。 2018; 135:639-42。
crossref pmid
16. Ebrahimi A,Skardelly M,Bonzheim I等。 ATRX免疫染色预测GLIMAS中的IDH和H3F3A状态。 Acta Neuropathol Communic。 2016; 4:60
crossref pmid pmc
17.癌症基因组阿特拉斯研究网络。 Brat DJ,Verhaak Rg等。弥漫性较低级胶质瘤的综合,综合基因组分析。 n Engl J Med。 2015; 372:2481-98。
crossref pmid pmc
18.王L,李Z,张米等。 H3 K27M-突变体在不同解剖位置弥漫中线胶质瘤。哼唱道。 2018; 78:89-96。
crossref pmid
19. Bepling F,Schittenhelm J.致癌BRAF改变及其在脑肿瘤中的作用。癌症(巴塞尔)。 2019; 11:794
crossref pmc
20.奇作为,Batchelor TT,杨D等。 BRAF V600E突变识别成人中低级漫反应胶质瘤的子集。 J Clin Oncol。 2013; 31:E233-6。
crossref pmid
工具
PDF链接  PDF链接
PubRader.  PubRader.
EPUB链接  EPUB链接
通过DOI全文  通过DOI全文
下载引用  下载引用
补充  补充
  电子邮件
  打印
分享:     
指标
0
十字架
522
看法
8
下载
编辑室
KCC Parktown 101-308,Mallijae-Ro 185,Jung-Gu,首尔,韩国
电话:+ 82-2072-2237  传真:+ 82-2-362-9663   E-mail : [email protected]

Copyright© Korean Epilepsy Society.              在M2PI开发
关于 |  浏览文章 |  目前的问题 |  对于作者和评论者