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J癫痫res. > 第10卷(2); 2020. >文章
Algahtani,Shirah,Alqahtani和Al-Malki:不可逆转的小脑萎缩作为短期苯妥林暴露的并发症:截止罪魁祸首后临床改善

抽象的

苯妥IN.(二苯基氢丁蛋白)是一种广泛使用的抗癫痫药物,用于控制广义和部分癫痫发作。可逆的小脑症状,包括小脑共济失调,已被认为是多年来苯妥林使用的不良事件。另一方面,已经报道了在用该药物处理的癫痫患者中慢性用途报告了小脑退化。我们报道了一种有趣的苯妥林诱导急性泛龄综合征,在神经影像上进行小脑萎缩,在停止药物后多年来改善了多年。在停止药物后几个月后,苯妥汀的停药可能会使患者恢复缓慢恢复。在暗示药物毒性的一些常见临床表现上教育患者及其家庭是非常重要的,暗示药物毒性,并定期进行定期随访和临床检查。

关键词

苯妥IN., 小脑, 萎缩, 神经元可塑性, 沙特阿拉伯

介绍

苯妥IN.(二苯基氢萘素)是1983年由Merritt和Putnam引入的广泛使用的抗癫痫药物。1它用于控制由于其对神经元膜的稳定性影响而造成的广义和部分癫痫发作,而不会引起中枢神经系统的抑制。它通过延长电压门控Na的灭活状态来起作用+通道和控制神经元的耐火期,导致动作电位的重复射击的限制。此外,高剂量的苯妥英可以减少钙流入,抑制谷氨酸,并促进γ-氨基丁酸(GABA)。2可逆的小脑症状,包括小脑共济失调,已被认为是多年的苯妥林使用的不良事件。31941年,aring和rosenbaum4已经将小脑共济失调视为指示患者耐受性的最高阈值的标志性。另一方面,已经报道了在用该药物处理的癫痫患者中慢性用途报告了小脑退化。31958年,透彻5据报道并促进了苯妥英过量后的第一次组织学发现不可逆的小脑损伤。苯妥汀使用中可逆的小脑症状并不罕见。短期暴露于苯妥林后,不可逆的小脑损伤和萎缩可能是不常见的。在本文中,我们报告了一种有趣的苯妥林诱导急性泛龄综合征,患有大脑萎缩对神经成像的萎缩,在停止药物后多年来改善了多年。我们假设该并发症背后的机制及其恢复和审查主题。

案例报告

一个45岁的男性,七个生活兄弟姐妹中的第四个,明显正常,直到18岁时,他报告右侧面部抽搐,然后是普遍化的滋补克隆癫痫发作。在这些集中,他舌头,向上滚动了眼睛,并从口角产生了泡沫的分泌物。后意外,患者累了,困倦,并混淆了几分钟到几个小时。他最初向当地的二级护理医院呈现,其中磁共振成像(MRI)和脑电图(EEG)服务不可用。在妊娠一个平坦的妊娠后,他显然是正常的,他的新生儿历史和包括学校表现的后续发展也正常。他的家庭历史不起眼,没有纺纱术史,癫痫或遗传障碍的历史。他不喝酒,使用非法药物,或服用任何药物(在柜台和处方)。急诊部门在急诊部门进行的初始计算断层扫描(CT)扫描正常。他开始在苯妥林装载剂量,然后每天三次口服摄入量100毫克。不幸的是,苯妥林治疗发作后一个月,患者发育扰乱,严重的共济失调,不平衡,行动震颤,难以走路。在神经学检查中,患者无法使用严重的共济失调来站立或行走,涉及躯干和所有四肢。他还有眼球震颤,讨厌和对称的姿势和行动震颤。等离子体苯基水平为360μmol/ L(90μg/ ml)(建议治疗范围,40-80μmol/ L [10至20μg/ ml])。每日苯妥汀的剂量迅速降低至100毫克,随后停止,并开始用丙戊酸750mg处理。完成了苯妥林浓度的连续评估,并且在9天后,苯妥汀浓度反弹回Nadir。后来,Levetiracetam每天两次逐渐引入1,000毫克。自那个时间以来,患者没有更多的癫痫发作。他被大学护理中心重新评估,其中几种CT扫描和大脑的MRI显示弥漫性泛肠对称萎缩,没有结构先天性,创伤或缺血性变化。常规EEG重复两次,显示出没有癫痫发出的证据。患者拒绝入院EEG遥测监测。没有代谢异常,包括肝功能障碍,可以解释剧毒血浆水平。在包括维生素E,叶酸和维生素B12的不同维生素水平的测量是正常的。不同小脑遗传疾病的遗传评估,包括使用全外壳测序的纺织脑遗传学患者的遗传紊乱是不起眼的。在2周后从医院出院,他仍然仍有严重的泛脑症状和具有ataxic步态的迹象,无法在没有支持的情况下行走。他在4个月的时间里遭到床头,并在物理治疗计划开始。从那时起,已经缓慢但连续地逐渐恢复,改善了包括步态的所有不同的小脑模式。中毒十年后,他的病情显着提高,唯一的异常是轻度讨厌和迅速转动时的不稳定性。尽管临床改进,但大脑的后续CT扫描显示出明显的小脑萎缩和第四脑室和基底粪便的扩大,这与初始介绍后几个月的图像类似( Fig. 1)。

讨论

苯妥IN.是一种抗癫痫药物,其广泛使用了大约8年。它是一种乙内蛋白芳香抗癫痫药物,具有可接受的镇静性能。它主要用于治疗广义滋补克隆和部分癫痫发作。通过阻塞电压依赖性神经元Na来实现这种药物的抗癫痫作用 +渠道。这将增加去极化的膜阈值,并最终降低对癫痫刺激的神经元细胞敏感性。具体地,对脑皮质的电动机面积具有高选择性抑制作用。此外,它增加了大脑中某些神经递质的水平,主要是血清素(5-HT)和GABA。 Phenytoin的药代动力学特征受三种因素的影响;蛋白质结合,肝脏代谢和非线性药物消除水平。在口服摄入后,苯妥汀在十二指肠中被良好吸收。它容易穿过血脑屏障和胎盘,广泛地与血浆白蛋白(90%)结合,并且在母乳中微小排出。通过细胞色素P450代谢苯妥汀CYP2C9L / 10和CYP2C19代谢。由于新的抗癫痫药物,复杂的动力学型材,药物相互作用和长期并发症,使用这种药物的使用是下降的。6
在文献中报告了许多基于剂量的不良反应,包括镇静,视觉紊乱,精神病,肌肉痉挛和小脑和前庭毒性。治疗剂量的不良药物反应包括牙龈肥大,流氓主义和大量非特异性症状,包括疲劳,烦躁,几个无意识功能和身体运动的丧失。7苯妥英药物引起的小脑功能障碍可分为急性和慢性。急性苯妥辛毒性可能导致共济失调,眼球菌,以及当剂量降低时通常消失的患者或其他小脑迹象或停止药物。这些小脑症状和迹象通常是短暂的,没有在神经成像上看到的结构损伤。另一方面,已发现慢性过量给予成年患者的小脑萎缩,使用苯妥汀。8
苯妥IN.可能导致小脑退化与Purkinje细胞的破坏以及颗粒细胞群的下降与伯格曼渗透率和细胞篮细胞轴突的相对备用。超微结构研究证明了Purkinje细胞的树枝状细胞和一些基底细胞的体中的层状同心体。包括MRI的神经成像研究还表明,具有小脑皮质的特殊参与的弥漫性小脑萎缩。萎缩程度与临床症状的严重程度与药物血清水平之间没有相关性。9在由Shanmugarajah等人完成的一项研究中。10小脑共济失调以40%的癫痫和慢性暴露于苯妥林,存在于40%的患者中。在该研究中,招募了47名患者。观察到减少的小脑体积和结构缺乏对成像的证据。一些研究人员认为毒性的毒性达到与叶酸缺乏有关,因为苯妥林抑制了叶鸡蛋白粘膜的叶酸吸收。这将损害肝脏药物代谢能力和神经功能。
患者在患者中提高小脑功能背后的确切机制尚未完全理解。在急性小脑损伤后,它可能与补偿或功能恢复有关。虽然没有组织学,分子或其他支持性证据,但神经塑性是另一种可能的机制。这导致用与其他Purkinje细胞的树突刺形成异质型突触的杂交细胞的轴突侧面。这可能导致电路重新组织通过替代缺失的颗粒细胞和胶虫以及正常电路的恢复。内源化学传奇的释放也可能发挥作用。从新生儿小鼠衍生的细胞培养模型中神经塑性的研究观察到这些发现。11,12尽管神经影像动物缺乏结构性改善,我们的患者仍在临床改善。
虽然药物诱导的共济失调是几种抗癫痫药物的相对频繁发生,但小脑萎缩不是。 Falphenytoin是一种苯妥林药物,当通过静脉内或肌肉注射给药时,迅速代谢并完全转化为苯妥英。预计在包括小脑萎缩的中枢神经系统上有类似的并发症。13在审查文献时,我们发现只有一个案例报告患有急性髓性白血病的患者急性小脑功能障碍的一个病例报告。14与苯妥林相比,这可能与Falphenytoin的未充盈有关。药学经济考虑可能是主要原因,因为福膦酸芬毒素比苯妥芬昂贵16倍。已知引起小脑萎缩的另一种抗癫痫药物是丙戊酸。大脑萎缩的第一种情况是由Mclachlan进行的1987年描述的。15小脑收缩在他们的情况下是可逆的。
接受苯妥英的患者开发小脑萎缩的危险因素包括较高剂量,CYP2突变患者,先前的小脑损伤和肌阵挛性癫痫患者。此外,药物 - 药物相互作用是另一种重要的危险因素,因为某些药物可能会增加苯妥林的半衰期并增加毒性的机会。16由于课程可能是慢性和渐进的疗法,毒性可能难以诊断。17洛根和弗里曼描述了一种渐进的小脑综合征181969年。虽然这些病例可能代表诊断歧义领域,但临床检查,包括协调和步态的评估,每次患者访问诊所都应经常练习。此外,应进行不同遗传和获得的原因,包括对纺丝大脑玻璃的遗传检测,不同的维生素水平,包括维生素E,叶酸和维生素B12,以及饮酒历史历史的人中的酒精水平。
在癫痫患者急性苯妥辛毒性中可以看到小脑萎缩。在停止药物后几个月后,苯妥汀的停药可能会使患者恢复缓慢恢复。在暗示药物毒性的一些常见临床表现上教育患者及其家庭是非常重要的,暗示药物毒性,并定期进行定期随访和临床检查。

利益冲突

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

图1
计算脑的断层扫描扫描显示明显的小脑萎缩和第四脑室和基础粪便的扩大。
jer-20016f1.jpg.

参考

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