IV Phenytoin,IV Valproate和IV Levetiracetam在儿童状态癫痫中的比较疗效

文章信息

J癫痫res。 2020; 10(2):69-73
发布日期 (电子的):2020年12月31日
DOI: //doi.org/10.14581/jer.20011
1儿科部门,脱脂,斯里诺加尔, India
2神经病学,脱脂,斯里诺加尔, India
通讯作者:Rayees Ahmad Tarray,DM,神经内科,斯里诺加,斯里诺加,印度,Tel。 + 91-9622755432,电子邮件;[email protected]
收到2018年12月14日;修订2020年5月10日;接受2020年6月12日。

抽象的

背景和目的

状态癫痫(SE)是一种常见的儿科神经系统紧急情况,需要立即和剧烈的管理。目前,Phenytoin是在苯并二氮杂卓的SE设置中用于进一步癫痫发作预防的最常见的试剂。用于管理SE的其他迄今为止的其他药物是丙戊酸和Levetiracetam。

方法

该前瞻性随机研究包括150名儿科患者作为SE。患者随机分为三个相等的组(50个),除标准治疗外还接受三种抗惊厥药中的一种。患者在医院监测到他们的生命力,时间来重新获得意识,并癫痫发作复发。

结果

在24小时,缉获量在44名患者(88%)的苯妥林组,39名患者(78%)中,在valproate(Val)组中的46名患者(92%)(p= 0.115)。重新获得苯妥英,LEV和Val基团意识的平均时间分别为122.3±45.4,120.8±42.8和75.0±30.7分钟(平均±标准差)。 Val组患者早于苯妥辛和lev组患者的意识(p<0.0001)。在3个月后,七个(14.28%)在49名苯妥林组患者中,14例(28.57%)在49例中,49例,5名Val组患者中的两个(4%)有癫痫发作(p= 0.0032)。

结论

在我们的研究中,我们发现IV和IV Val安全而有效。 24小时后癫痫发作,癫痫发作的主要结果未显示三组的统计学意义差异(p>0.05)。此外,1周的癫痫发作并未达到统计学上显着的差异。但是,在3个月内重新获得意识和癫痫发作的时间在Val组中显着较低(p<0.05).

介绍

癫痫发作是最常见的儿科神经系统疾病,患有4%至10%的儿童在生命的前16年中患有至少一个癫痫发作。1在3岁以下的儿童中,该发病率最高,频率降低了老年人。2状态癫痫(SE)是一种常见的儿科神经系统紧急情况,需要立即和剧烈的管理,有时对治疗医师构成治疗挑战。如果没有及时管理,可能导致显着的神经多肌无率和死亡率。 3,41981年,国际联盟对抗癫痫定义了SE,作为单一癫痫发作或经常性癫痫发作,持续超过30分钟,在此期间意识不恢复。5实际上,大多数癫痫发作在几分钟内解决,所以持续时间超过5分钟的癫痫发作可能被视为SE。据估计,所有癫痫患者的1.3%至16%将在其生命中的某些时候开发SE。4在不到3岁以下的儿童中,大约70%的SE发生在不到1年的儿童和75%6而第一个发作最常见于初步诊断后的2.5年左右发生。7

正确的管理策略涉及初始稳定气道,呼吸和循环,迅速控制癫痫发作,评估和治疗潜在病因。810用于治疗儿科SE的标准方案涉及首先使用苯并二氮杂卓,然后是苯妥汀的长效药物。在长效剂中,苯妥林是目前最常见的药剂,用于儿童急性癫痫发作预防。当苯并二氮杂卓和苯妥林无效时,使用长效有效的抗癫痫药物来控制癫痫发作时使用的苯巴比妥。用于管理SE的其他迄今为止的其他药物是丙戊酸和Levetiracetam。许多研究报告据报道,左旋丙酸的安全性和有效地使用1116和valproate.1719在se。已经设计了本研究,以比较苯妥林,Levetiracetam和Valproate作为儿童的第二线Se治疗的疗效。

方法

该预期随机研究在2012 - 2014年斯里赖加斯斯利诺加斯斯利诺加斯科尔 - 克什米尔科学研究所的儿科部进行。研究中,2个月至16岁的儿科患者纳入局灶性电机状态或对急诊儿科急诊科学局的呼吸痉挛地位。所有患者都被告知研究的目的,并从中获得了书面知情同意。在医院伦理委员会批准后,患者随机分为三个不同的群体。随机化使用计算机派生随机数序列完成。在研究中,在2个月至16年的年龄组中的一百五十个儿科患者入学。患有以下特征的患者被排除在一起:1)年龄低于1个月,2)儿童已经接受抗癫痫药物,3)儿童患有脑膜炎或头部创伤的患者,4)令人令人满意的超敏反应于研究中的药物。

在初始稳定和评估后,患者随机分配到三组:1)苯妥林组 - 在NS稀释的20mg / kg以速率稀释时占静脉苯妥汀装载剂量<1 mg / kg / min,然后是两种分型剂量的维持剂量为5 mg / kg /天。 2)Levetiracetam Group - 接受IV Levetiracetam加载剂量25mg / kg,3mg / kg / min,然后进行维持25 mg / kg /天,分为12小时。 3)Valproate Group - 在每小时12克/ kg / h以3mg / kg / h负荷为25mg / kg,然后在分开剂量12毫克/千克/天中加入25mg / kg。

我们研究中的主要结果措施是癫痫发作活动的停止24小时。次要结果措施对重要参数有影响,在1周和3个月内重新获得意识,不良反应和癫痫发作的时间。在计算机中输入了观察到的数据,以分析Windows(IBM,New York,Ny,USA)的Excel(Microsoft,Redmond,Wa,USA)和SPSS版15。主要结果测量标准呈现为平均值和标准偏差(SD),并且使用单向分析方差的单向分析评估统计学上显着差异。使用Chi Square / Fischers精确测试评估三组定性变量的统计学显着差异。一种 p-的价值<0.05被认为是重要的p - 值小于0.001(p<0.001)非常重要。

观察

本研究中共有150名符合条件的儿科患者,并随机分为三个不同的群体。如图所示表格1,三组在基线特征中可比,因为差异没有达到统计学意义(p>0.05)。治疗后监测患者的重要参数一小时。三组没有显示参数的统计上显着的变化(p>0.05)如图所示表2.。研究的主要结果是在24小时内进行癫痫发作,在三组中没有显示出统计学上显着差异(p>0.05)。此外,1周的癫痫发作并未达到统计学上显着的差异。但是,在丙普罗特组中重新获得意识(TTRC)和癫痫发作的时间明显减少(p<0.05)。结果总结在Fig. 1表3。焦点和广义癫痫发作的亚组分析表4.。与Levetiracetam相比,在Valproate组的24小时和3个月的广义癫痫发作中看到了对癫痫发作的统计学上显着的控制(p<0.05),但不是phenytoin。在焦点癫痫亚组中观察到没有显着差异(p>0.05)。

三组基线特征

监测重要参数

图1

不同时间间隔的癫痫发作控制比较。

三组中的主要和次要结果措施

亚组分析

讨论

活性癫痫发作通常用苯并二氮杂卓等较短的代理剂控制。9,10之后启动更长的代理以增加癫痫发作控制并防止再次发生。本研究比较了IV Phenytoin,IV Levetiracetam和IV Valproate在儿童中癫痫发作的疗效。施用Diazepam以控制癫痫发作。然后将患者随机分配给研究组并加载其中一种抗惊厥药。所有三组在年龄和性分布中都是可比的,并且在各种人类测量参数中,如重量,高度,头围和体重指数。我们仅包括广义和焦点(简单和复杂的)癫痫发作进行比较。研究了不同药物对各种心肺参数的影响,如果有的话,副作用是副作用。

我们研究中的主要结果措施是癫痫发作活动的停止24小时。在24小时,缉获量在44名患者(88%)中,在50名苯妥林组患者中,39名(78%)中的50例患者中的50名患者中的50例,46名(92%)在50名缬草组中(p= 0.115)。与戊酸甲酸甲酸盐相比,Levetiracetam和Phenytoin基团癫痫发作的相对风险分别为2.75和1.5。这意味着VALPROATE似乎比其他两个用于急性癫痫发作控制的效果更大,即使差异没有统计学意义。 misra等。19发现SE被中止了66%的丙普罗特患者,42%的苯妥辛患者(p>0.05)。在rai等人的研究中,20癫痫发作在80%的丙戊酸甲酸甲酸甲酸甲酸盐组中控制,24小时内的苯妥林组92%(p= 0.203)。 Goraya等人。21和abend等人。22发现与静脉内Levetiracetam类似的结果。重新获得苯妥英,Levetiracetam和Valproate基团意识的平均时间分别为122.3±45.4,120.8±42.8和75.0±30.7分钟(平均值±SD)。 Valproate群体的患者早于苯妥辛和Levetiracetam组患者预测意识(p<0.0001)。在研究rai等,20患者最初接受IV Diazepam,在丙普罗特和苯妥汀组之间观察到恢复意识的时间差异。 yu等人。23发现,在所有SE患者中,IV丙丙酸盐戊酸盐后的精神状态回收所需的时间少于60分钟。

三个组在各种重要参数中没有显着差异,如心率,收缩压,孢子2和呼吸率,这与其他研究的结果一致。2325除了三个研究组中的所有患者中,只有一名来自Valproate组的患者在第一周结束时重复癫痫发作(p= 0.372)。在3个月后,七个(14.28%)在49名苯妥林组患者中,14例(28.57%)中的49例,其中49名左右的49名,其中50名(4%)的Valproate集团患者中的50名(4%)有癫痫发作复发(p= 0.0032)。在3个月的癫痫对照比左芽孢杆菌,丙戊酸戊酸甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸甲酸盐显着更好,并且其他组之间的比较显示出微不足道的差异。

在我们的研究中,大多数患者具有广义地位,因此我们也在广义癫痫发作类别中测量了不同的结果参数。苯妥林群中的广义状况的患者数量为37名,37名左替金属组和39名在丙普罗甲酸组中,每组5例患者(p>0.05)。在广义癫痫发作中24小时比较癫痫对照,Valproate似乎比Levetiracetam更好(p= 0.006),但与phenytoin相当(p= 0.194)。与Levetiracetam相比,在丙戊酰胺中,在普通癫痫发作中的3个月进一步癫痫对照(p= 0.0005),但类似于苯妥英(p= 0.09)。

在我们的研究中报告的不良副作用在左旋虫病的两名患者中,在1周随访时,在levetiracetam组的两名患者中是嗜睡。患者的年龄不到3个月。这一效果并不严重,以便不停地停产药物。缬氨酸组11个月的一名患者在3个月的3个月内诱导的高肿瘤血症,需要停止药物。研究的局限性是急性期内的连续EEG监测是不可能的,并且在除了癫痫发作的患者之外,所有患者都没有在所有患者中进行血清药物水平。

valproate.在提供长期癫痫症,尤其是在Levetiracetam的广义癫痫发作中更好,并且对苯妥汀的效果具有相当的效果。我们还发现,在急性设定中的癫痫发作控制方面,IV Levetiracetam和IV Valproate与IV苯妥汀相当。这三个都是安全和有效的。从我们的研究中的阳性结果可以得出结论,Levetiracetam和Valproate可以推荐用于包含在SE的治疗方案中,作为需要长期抗惊厥药的儿童的初始装载剂量。虽然我们对儿科癫痫发作急救症的IV Levetiracetam和IV Valproate载荷的经验表明两者都是安全有效的,但额外的研究是有必要调查这些药物治疗儿科患者的癫痫发作急救措施的进一步使用。本研究比较了IV Phenytoin,IV Levetiracetam和IV Valproate在儿童中癫痫发作管理的疗效,并且据我们所知,唯一可用于将这三种药物的唯一可用。

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文章信息持续

图1

不同时间间隔的癫痫发作控制比较。

表格1

三组基线特征

基线功能 学习小组

苯妥IN.(n = 50) Levetiracetam.(n = 50) valproate(n = 50)
年龄(年) 5.17±3.71. 4.98±4.14 4.45±3.68
性别
男性 35 36 33
女性 15 14 17
重量(kg) 14.89±7.8. 14.75±8.88 13.61±8.74
高度(cm) 86.48±54.88 84.62±49.84 86.48±50.98.
HC(cm) 45.76±5.56 46.16±5.66 45.80±5.57
BMI(kg / m2) 14.11±1.77 14.23±2.33 14.40±1.66.
病因学
特发性 39 38 39
先天性/围产期 5 4 4
发热状态 3 4 3
感染 2 2 3
血管 1 2 1

值显示为平均值±标准偏差或数量。

表2.

监测重要参数

范围 学习小组

苯妥IN.(n = 50) Levetiracetam.(n = 50) valproate(n = 50)
人力资源
基础 125±23 126±24 127±19
30分钟 112±20 115±21 118±17
60分钟 109±19 111±2 115±17
SBP.
基础 93±10 91±10 95±11
30分钟 93±10 90±10 94±11
60分钟 89±9 87±9 91±10
rr.
基础 28±5 29±6 29±4
30分钟 25±5 26±6 26±4
60分钟 25±5 26±5 25±4
斯科 2
基础 95±3 95±3 94±3
60分钟 98±1 99±1 98±1

人力资源,心率; SBP,收缩压; RR,呼吸率。

表3

三组中的主要和次要结果措施

结果措施 学习小组

苯妥IN.(n = 50) Levetiracetam.(n = 50) valproate(n = 50)
24小时癫痫发作控制 44(88.0) 39(76.0) 46(92.0)
TTRC(分钟) 122.34±45.41 120.82±42.80. 75.04±30.66
癫痫发作控制在1周 49 49 49
3个月癫痫发作控制 42 35 48

值呈现为平均值±标准偏差或数量(%)。

TTRC,恢复意识的时候了。

表4.

亚组分析

结果措施 学习小组

苯妥IN. Levetiracetam. valproate.



f(n = 13) g(n = 37) f(n = 13) g(n = 37) f(n = 11) g(n = 39)
24小时癫痫发作控制 12 33 11 28 9 38
3个月癫痫发作控制 11 31 11 24 10 38

F,焦点; g,广义。